Когда 58-летнюю актрису спросили, как ей удается столь ослепительно выглядеть она ответила, что «это все русские корни». «Мои дедушка и бабушка были русскими, жили в Петербурге. Моя мама много мне рассказывала о России, мне нравится думать о своих русских корнях и нравится сюда приезжать, узнавать что-то новое о стране», – сказала она.
Впервые Орнелла Мути снялась в кино в 15 лет. В основном она работала в родной Италии, но в 1980 году сыграла в британском фантастическом фильме «Флэш Гордон». В 1984 году актриса появилась в фильме немецкого кинорежиссера Фолькера Шлендорфа «Любовь Свана» вместе с Аленом Делоном. Мути работала с итальянскими режиссерами Марко Феррери и Дино Ризи. Она постоянная гостья Каннского кинофестиваля.
Отечественному зрителю Мути прежде всего известна по фильмам «Укрощение строптивого» с Адриано Челентано, «Шелест воробьиных крыльев», «Бонни и Клайд по-итальянски», «Римские приключения». Также она снималась в главной роль в фильме Григория Чухрая «Жизнь прекрасна».